Biologic lesson from mutations in the crebs cycle enzyme, fumarate hidratasa

Raramente un topico del ciclo de krebs consigue generar entusiasmo o excitación dentro de la profesion biomedica, y la compleja via de la energia del metabolismo de la mitocondria parece recondito y distaciando de la realidad de la vida y la medicina clinica, sin embargo los tiempos han cambiado y nosotros ahora conocemos las enzimas del ciclo de krebs en especial la fumarato hidratasa o fumarasa. Es de hecho complicado vincular una constelación de tumores ambos benignos y malignos. Específicamente en 2002 se demostro que las mutaciones germinales heterogeneas en la fumarasa producen leiomiomas cutaneos, fibrosis uterina y cancer en las papilas renales. Subsecuentemente otros reportes han confirmados estos hallazgos. Los desordenes que resultan de la mutación del gen que codifica a la fumarasa en cromosomas autosomicos producen lesiones cutaneas y leiomiomas uterinos, correlacionado con leiomatosis y cancer de las celulas renales. Todos estos síndromes resultan de la mutación de la enzima fumarasa. Esta condicion es asociada con encefalopatia progresiva, y retraso del desarrollo renal. La enzima cataliza la conversión de fumarato en malato en la matriz mitocondrial, existe otra forma citosolica que esta envuelta en el metabolismo de aminoácidos. La enzima es homotetramerica, estas cadenas se combinan para dar la forma catalitica especifica. Cambios en la forma tetramerica puede producir mutaciones. La forma en que la fumara consigue los cambios en las celulas renales es un misterio, como tambien los cambios registrados en el músculo liso de el esófago, estomago, enfermedad conocida como leiomioma.

SUCCINATE DEHIDROGENASE AND HUMAN DISEASES: NEW INSIGHTS INTO A WELL-KNOWN ENZYME.

Defectos heredados de la succinato Deshidrogenasa de las mitocondrias en humanos están asociadas con sorprendentes variables clínicas, desde tempranas encefalomiopatias, susceptibilidad a tumores en adultos y atrofia óptica en jóvenes. Se han descubiertos que algunos genes que codifican las diferentes subunidades de succinato deshidrogenasa están mutados en asociación con diferentes fenotipos. La succinato Deshidrogenasa como ya sabemos cataliza la reacción que convierte el succinato a fumarato en el ciclo de krebs o de los acidos di y tricarboxilicos, y dona electrones a la cadena respiratoria. Compuesta de cuatro subunidades A, B , C , D,. Los defectos de la succinato Deshidrogenasa son relativamente raros en humanos. Mutaciones en las subunidades B Y C están asociados a paragangliomas, generalmente benignos. Sin embargo sabemos que todas las subunidades están involucradas en el ciclo del ácido cítrico. Observaciones hechas en caenohabditis elegans soportan la idea que la succinato Deshidrogenasa dirige un papel importante del oxigeno en las mitocondrias. Cambios en la estructura de la succinato Deshidrogenasa puede provocar un estrés oxidativo relativo convirtiendo a las personas que tienes mutaciones de la succinato Deshidrogenasa en individuos muy propensos a tumores como ya lo había mencionado anteriormente.